Sintesis de agonistas dopaminergicos perifericos. 2-aminotetralinas y bioisosteros
- PEREZ ORCERO CARLES G.
- Juan Bosch Cartes Director
- Tomas Roca Estrem Co-director
Universidade de defensa: Universitat de Barcelona
Fecha de defensa: 10 de febreiro de 1999
- Antonio Espinosa Úbeda Presidente/a
- Josefina Quirante Serrano Secretario/a
- Màrius Rubiralta Vogal
- María del Carmen Avendaño López Vogal
- Stefania Montanari Vogal
Tipo: Tese
Resumo
Se describe la síntesis de agonistas dopaminérgicos perifericos DA1/DA2, eficaces para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, en los que se ha sustituido la unidad de 2-aminotetralina caracteristica de este grupo de compuestos por un nucleo heteromatico bioisostero de catecolaminas, para superar los problemas de biodisponibilidad inherentes a la unidad de catecol. Para ello se ha establecido una vía de sintesis convergente, eficaz y de carácter general que ha permitido la preparación de estrucutras de tipo 6-amino-2-hidroxitetrahidroquinolina, 6-aminotetrahidroquinolina, 3-piridiletilamina, 6-amino-2-hidroxitetrahidroquinolina, 6-aminotetrahidroquinolina, 3-piridiletilamina, 6-amino-2-hidroxitetrahidrobenzotiatol, 2,6-diaminotetrahidrobenzo-tiazol, 5-aminotetrahidroindol, 3-pirroliletilamina y 5-aminotetrahidroisoindol. Se han efectuado ensayos funcionales in vitro de actividad agonista dopaminérgica periferica de los compuestos sintetizados mediante el test de la arteria esplénica del conejo para la actividad DA1 y el test de la arteria auricular del conejo para la actividad DA2. Unicamente los compuestos de la serie tetrahidroquinolina actividad DA2 careciendo de actividad DA1, mientras que lo compuestos de la serie 2-aminotetrahidrobenzotiazol muestran actividad DA1 y DA2 aunque esta no es debida a una acción dopaminergica.