Interaccion entre angiotensina ii, oxido nitrico y prostaglandinas en el control mantenido de la funcion renal

Resumen

El objetivo de esta tesis doctoral fue analizar la importancia de las prostaglandinas (PG) endógenas en la regulación prolongada de la función renal y la presión arterial, cuando la producción de óxido nítrico (NO) está disminuida, o los niveles de angiotensina II (ANG II) están aumentados durante varios días. Los experimentos para cumplir el objetivo anterior han sido realizados en perros conscientes crónicamente instrumentados. Esta tesis doctoral puede tener importantes implicaciones clínicas, ya que los resultados obtenidos pueden ayudar a dilucidar cuáles son los efectos renales de la administración prolongada de un inhibidor de la ciclooxigenasa en pacientes con una producción de NO disminuida y en pacientes con los niveles endógenos de ANG II aumentados. Los resultados obtenidos indican que la administración prolongada de un inhibidor de la ciclooxigenasa, cuando la producción endógena de NO está disminuida, provoca un gran aumento de la resistencia vascular renal y un descenso importante de la capacidad excretora renal. Estos cambios, inducidos por la inhibición simultánea de NO y PG, fueron significativamente mayores que los inducidos por la inhibición de la síntesis de NO o PG. Además, se observó que tanto la vasoconstricción renal como el aumento de reabsorción tubular de sodio y agua, fueron debidos a los efectos de la ANG II endógena y a la activación de los canales de calcio, ya que se inhibieron parcialmente con la administración de un inhibidor del enzima de conversión, y totalmente, cuando además, se, administró conjuntamente un calcioantagonista. La administración prolongada de una dosis de ANG II, inicialmente subpresora, provocó una vasoconstricción renal y un aumento tardío de presión arterial que fueron reducidos por la administración prolongada de un inhibidor de la ciclooxigenasa. Sin embargo, el efecto antinatriurético inducido por la pequeña dosis de ANG II fu