Estudio de la interaccion de tocoferoles y lipopeptidos anfipaticos con membranas fosfolipidicas

Résumé

En esta tesis Doctoral se ha estudiado fundamentalmente la interacción de distintas moléculas de gran interés biológico con membranas modelo. En la primera parte del trabajo se utilizó la fosfolipasa A2, como herramienta para comprobar el efecto estabilizador y desestabilizador de la incorporación de diferentes isómeros del tocoferol, en membranas fosfolipídicas. Los resultados mostraron una inhibición de tipo no competitivo únicamente en vesículas en estado lamelar fluido de la actividad PLA2, por diferentes isómeros del tocoferol siguen un orden alfa>beta>gamma>delta-tocoferol, correlacionándose este orden decreciente en cuanto al grado de inhibición de los isómeros bajo estudio con su actividad biológica como estabilizadores de membrana, sugiriendo otras posibles actividades biológicas de los compuestos con actividad vitamina E, aparte de su clásica función como antioxidantes. El estudio, en la segunda parte del trabajo, de la interacción de los lipopéptidos surfactina e iturina A con membranas fosfolipídicas modelo, nos muestra para el caso de la surfactina, una interacción óptima en el caso de fosfolípidos que poseen cadenas acílicas de ácido mirístico, indicando el establecimiento de interacciones moleculares entre las cadenas acílicas de los fosfolípidos y la molécula de surfactina, perturbando el comportamiento cooperativo de los lípidos. La molécula de surfactina se situaría en la parte superior de la empalizada lipídica, estableciendo interacciones con el agua y las cabezas polares de los lípidos. Esto podría producir un aumento de las fuerzas repulsivas entre las bicapas adyacentes y en consecuencia un aumento del grosor de la bicapa. Los estudios de mezclas de surfactina con DEPE en fase hexagonal-HII mediante DSC, mostraron una destabilización de la fase hexagonal-HII, y en consecuencia una estabilización de la fase lamelar. Para el caso de iturina A, se produjo un e