Trasplante de hepatocitos intratímicos como inductores de tolerancia

Resumen

El trasplante de hepatocitos constituye una alternativa al trasplante hepático. Sin embargo, no evita los problemas de lainmunosupresión y las complicaciones y efectos secundarios derivados de la misma. En este trabajo hemos introducido una nueva localización anatómica, el timo, como órgano receptor de células alogénicas hepáticas y se ha estudiado su funcionalidad y morfología al o largo del tiempo (42 días). Por otro lado, se quería obviar la inmunosupresión crónica, para lo cual se procedia a un segundo implante en un órgano muy estudiado a lo largo de toda la literatura como es el bazo (21 días después del implante en timo). En este segundo implante se estudiaba también la funcinalidad y la morfología de las células trasplantadas. En nuestro trabajo se empleaba solamente una dosis de inmunosupresión 24 horas previas al implante en timo. El modelo empleado, es un modelo de error congénito del metabolismo (rtas gunn), que se asimila al síndrome de Crigler-Najjar en humanos. Se caracteriza por un aumento de la bilirrubina libre en sangre y un descenso de bilirrubina conjugada en bilis. Mediante los estudios de funcionalidad, hemos demostrado descensos en los niveles de bilirrubina libre sérica y aumento de la bilirrubina conjugada en bilis en los animales trasplantados. Se estudiaron los cambios en las células linfoides, directamente implicas en el proceso del rechazo (CD4+ y CD8+), no observándose cambios en sangre, minetras que en las poblaciones linfoides intratímicas, se observó un cambio a las 72 horas. Como resumen , el timo es un órgano que permite la supervivencia y funcionalidad de los hepatocios alogéncios trasplantados, aunque no parece favorecer una tolerancia inmunológica sistémica a un segundo implante intrabdominal.