Efectos de lovastatina en células mesangiales humanas mecanismos de acción de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa en la prevención de la glomerulosclerosis

Resum

LOS INHIBIDORES DE LA HMG-COA REDUCTASA O ESTATINAS HAN MOSTRADO EFECTOS PROTECTORES EN DIVERSOS MODELOS DE LESION GLOMERULAR, INDEPENDIENTEMENTE DE SU ACCION HIPOLIPEMIANTE. LOS POSIBLES MECANISMOS RESPONSABLES DE ESTOS EFECTOS BENEFICIOSOS NO ESTAN ACLARADOS. LAS ESTATINAS, ENTRE ELLAS LA LOVASTATINA, INHIBEN LA PRODUCCION DE COLESTEROL Y DE OTROS COMPUESTOS DE LA VIA DEL ACIDO MEVALONICO, POR LO QUE PODRIAN EJERCER EFECTOS CELULARES DIRECTOS DE INDEPENDIENTES DE SU ACCION SOBRE LOS LIPIDOS CIRCULANTES. EN EL PRESENTE TRABAJO SE EXPLORARON LOS EFECTOS DE LOVASTATINA EN LA EXPRESION DE GENES DE CELULAS MESANGIALES HUMANAS IMPLICADOS EN DIVERSOS PROCESOS IMPORTANTES EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA LESION GLOMERULAR: ACUMULO DE MATRIZ MESANGIAL, QUIMIOTAXIS DE MONOCITOS Y PROLIFERACION DE CELULAS MESANGIALES. LA LOVASTATINA NO MODIFICO LA EXPRESION DE CUATRO GENES IMPLICADOS EN LA REGULACION DEL METABOLISMO DEL COLAGENO IV NI DEL FACTOR TRANSFORMANTE DEL CRECIMIENTO (TGF-BETA1) LA PRINCIPAL CITOCINA INVOLUCRADA EN LA ACUMULACION DE MATRIZ EXTRACELULAR. POR TANTO, LA LOVASTATINA NO PARECE EJERCER UN EFECTO DIRECTO EN LA REGULACION DE LA MATRIZ MESANGIAL POR PARTE DE CELULAS MESANGIALES. POR EL CONTRARIO, LA LOVASTATINA INHIBIO LA EXPRESION Y SECRECION DEL FACTOR QUIMIOTACTICO DE MONOCITOS (MCP-1), PROPORCIONANDO UN MECANISMO POTENCIAL DE PROTECCION GLOMERULAR. DE MODO SIMILAR, LA LOVASTATINA INHIBIO LA EXPRESION Y SECRECION Y DE INTERLEUCINA 6 (IL-6), Y PRODUJO UN PARADOJICO INCREMENTO EN LA EXPRESION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDGF-B). EN SIMILARES CONDICIONES EXPERIMENTALES, LA LOVASTATINA INHIBE LA PROLIFERACION DE CELULAS MESANGIALES, POR LO QUE LOS PRESENTES DATOS PARECEN IMPLICAR A LA IL-6 Y NO AL PDGF-B EN EL MECANISMO ANTIPROLIFERATIVO DE LOVASTINA. LA LOVASTATINA INHIBIO ASIMISMO LA EXPRESION DE LOS GENES DE LAS MOLECULAS DE ADHESION INTERCELULAR (ICAM-1) Y VASCULAR (VCAM-1) Y DEL FACTOR ESTIMULANTE DE COLO