Caracterización del cambio fenotípico inducido por el ácido retinoico en la línea NB69 de neuroblastoma humano

Abstract

La línea de neuroblastoma humano NB69 es fundamentalmente catecolaminérgica, pero al diferenciar estas células con ácido retinoico, se convierten en colinérgicas. Este cambio fenotípico se ve reflejado no sólo en la actividad de las enzimas encargadas de la síntesis de catecolaminas, la tirosina hidroxilasa, y de acetilcolina, la colín-acetiltransferasa, respectivamente, sino también en la liberación por exocitosis vesicular de noradrenalina y acetilcolina. Así, las células NB69 que no han sido tratadas con ácido retinoico liberan noradrenalina de manera dependiente de calcio; al ser diferenciadas con ácido retinoico, dejan de liberar noradrenalina y empiezan a liberar acetilcolina por exocitosis. El análisis de la localización intracelular de los transportadores vesiculares de monoaminas y de acetilcolina indica que el cambio fenotípico podría ser debido a una alteración en la localización citoplasmática de los mismos. Por otro lado, se ha podido comprobar que la noradrenalina, a través de la activación de los receptores beta-adrenérgicos, está implicada en este cambio fenotípico.