Estudio de la apoptosis en la nefroesclerosis hipertensiva

Laburpena

La HTA induce, a lo largo de los años, una alteración de la estructura renal con el consiguiente deterioro de la función, llegando a la nefroesclerosis hipertensiva (NH), donde es evidente la pérdida progresiva de células. La importancia de esta rarefacción tisular en el desarrollo de la NH se aborda en este trabajo, con el estudio de la apoptosis en un modelo in vivo de animales hipertensos con reducción de la masa renal. Mediante estudios in vitro investigamos posibles mecanismos implicados en este fenómeno. En este trabajo, hemos demostrado que en el establecimiento y desarrollo de la NH un aumento de la tasa de apoptosis que participa activamente en la pérdida celular y fibrosis, existiendo una correlación con el grado de disfunción renal. Estos cambios se asocian con alteraciones en la expresión de algunos genes relacionados con este proceso, concretamente la familia Bcl-2. La administración de un inhibidor de la ECA o de un antagonista de los receptores AT1 de la angiotensina II disminuyó la lesión renal y la tasa de apoptosis, sugiriendo, al menos parcialmente, la participación del sistema renina-angiotensina en este proceso. Mediante estudios in vitro hemos demostrado que las células mensagiales procedentes de animales hipertensos adquieren con el desarrollo de la HTA y la edad, una mayor susceptibilidad a la apoptosis. Este fenómeno parece estar relacionado con alteraciones en la expresión de los genes de la familia Bcl-2 y de la actividad del factor de transcripción NF-kB. En resumen, la HTA provoca a nivel celular una predisposición a la muerte celular programada o apoptosis. La normalización de los niveles tensión arterial es no es suficientemente para controlar la apoptosis tras una reducción marcada de masa renal asociada a hipertensión. Además, nuestros datos sugieren la existencia de diferencias en los mecanismos moleculares del control de la apoptosis entre células mesangiales de anima