Identificación de sitios permisivos para la inserción de epitopos en capsidas recombinantes de VP2 de parvovirus desarrollo de vacunas polivalentes

Résumé

En esta tesis doctoral se han realizado estudios preliminares para la utilización de capsidas recombinantes de vp2 de parvovirus como sistema de presentación de antígenos o como vacunas polivalentes. Los análisis realizados para el estudio de zonas esenciales en la estructura de la capsida indican que los residuos 1 a 14 del extremo amino de la vp2, y los aminoácidos 218 a 233 del bucle 2 son prescindibles para el ensamblaje de la capsida. La inserción directa de epítopos en el extremo amino de la vp2 no altera el ensamblaje de la capsida si bien estos no se exponen de forma adecuada para inducir respuesta humoral. La inserción de epítopos en el bucle 2 no altera la estructura de la capsida y los epitopos se exponen correctamente permitiendo la inducción de respuesta humoral adecuada. El bucle 2 constituye de los lugares estudiados el más adecuado para la inserción de epítopos b. Los datos obtenidos en esta tesis doctoral han permitido comprobar la idoneidad del sistema de capsidas vacías de vp2 para el desarrollo de vacunas polivalentes y como sistemas de presentación de antígenos.