Receptores neuronales para ácido glutámico propiedades funcionales y permeabilidad a calcio

Resumen

La entrada de ca2+ mediada por la activación de los receptores de glutamato tipo no-nmda ha sido considerada un evento secundario causado por la apertura de canales de calcio voltaje dependientes. Sin embargo, tras el clonaje de las subunidades de los receptores de glutamato, se ha demostrado que existen receptores recombinantes de ampa y kainato con cierta permeabilidad a ca2+. Usando la configuración de célula completa de la tecnica de patch-clamp, se estudio la permeabilidad a ca2+ y las propiedades de rectificación de los receptores de ampa y selectivos para kainato en neuronas de hipocampo en cultivo. Al estudiar la permeabilidad a ca2+ de los receptores de ampa, las neuronas se clasificaron en tres grupos según la forma de la curva intensidad-voltaje tipo i, ii y iii. Los receptores de ampa de las células tipo i (52%) presentaron muy baja permeabilidad a ca2+ (pca 2+/pcs+ <-0.1) y mostraron relaciones intensidad-voltaje con rectificación saliente. El segundo grupo, tipo ii (6.5%), mostro una notable permeabilidad a ca2+ (pca2+/pcs+=0.9) y rectificación de entrada. El tercer grupo de células, tipo iii(41.3%), presento una baja, pero significativa, permeabilidad a ca2+ (pca2+/pcs+=0.18), así como relaciones i-v lineales. Además, se demostró que la permeabilidad a ca2+ y el índice de rectificación poseían un alto grado de correlación en la población de neuronas analizadas. En neuronas de hipocampo disociadas agudamente, la activación restringida de los receptores localizados en dendritas o somas revelo que los receptores de ampa localizados en las zonas dendríticas presentan mayor rectificación entrante que los receptores somáticos. Estos resultados indican que receptores de ampa de diferente composición molecular son coexpresados en proporciones distintas en las diferentes células. Este hecho explicaría la rectificación de entrada incompleta así como la existencia de una permeabilidad a ca2+ graduada. Adicionalmente, lo