Análisis citogenético y molecular de la S-Adenosil-L-Homocisteina como inhibidor de la metilación del ADN humano

Abstract

EL ESTUDIO DE LA METILACION DEL ADN HUMANO Y DE SUS MULTIPLES IMPLICACIONES GENETICAS SE HA LLEVADO A CABO MEDIANTE TECNICAS COMO LA INHIBICION DE SUS NIVELES DE MODO EXPERIMENTAL IN VIVO. LOS AGENTES UTILIZADOS HASTA EL MOMENTO PARA ELLO SON LOS ANALOGOS DE LA CITIDINA 5-AZACITIDINA Y 5-AZA- 2' DEOXICITIDINA, QUE TIENEN EFECTOS PERJUDICIALES PARA LAS CELULAS. LA TESIS DEMUESTRA LA CAPACIDAD DE S-ADENOSIL-L-HOMOCISTEINA (SAH) COMO NUEVO AGENTE INHIBIDOR DE LA METILACION DEL ADN IN VIVO. EL ANALISIS DE ESA CAPACIDAD POTENCIAL SE REALIZA DESDE EL PUNTO DE VISTA CROMOSOMICO, MEDIANTE TECNICAS COMO LA IMPREGNACION ARGENTICA O LA DIGESTION IN SITU CON ENDONUCLEASAS DE RESTRICCION, Y MEDIANTE LA APROXIMACION MOLECULAR CON HIBRIDACIONES MOLECULARES O AMPLIFICACION CON PCR. ADEMAS, EL ESTUDIO DE SU CITOTOXICIDAD COMPARADA CON LA DE LOS ANALOGOS DE LA CITIDINA MUESTRA QUE SAH NO ES CITOTOXICO YA QUE NO AFECTA NI A LA MORFOLOGIA Y COMPORTAMIENTO CROMOSOMICO NI A LA VIABILIDAD CELULAR. POR ELLO, SE PROPONE COMO UN AGENTE INHIBIDOR DE LA METILACION MAS ADECUADO, ADEMAS DE MAS EFICAZ, QUE DICHOS ANALOGOS.