Regulación de las actividades enzimáticas 25-hidroxivitamina D3-1[alfa] y 24R-hidroxilasas en el cultivo de celulas de carcinosarcoma de Walker 256 comparación de dichas actividades con las de las celulas de fenotipo renal

Résumé

En la presente tesis se realiza un estudio in vivo que demuestra la implicacion de la 1,25 (dihidroxivitamina d3 (1,25d) en el desarrollo de la hipercalcemia asociada al carcino sarcoma de walker 256, modelo experimental de hipercalcemia humoral maligna. Asi como un estudio comparativo de la regulacion de la sintesis de la 1,25d y 24,25-dihidroxivitamina d3(24,25d) en el cultivo de celulas de carcinosarcoma de w256, y en el cultivo de celulas de fenotipo renal, utilizadas como control, por activadores de la via adenilato ciclasa(ac) y por activadores o inhibidores de la via protein quinasa c(pkc), asi como por la parathormona y el peptido relacionado con la parathormona y por variaciones en la concentracion de calcio en el medio de reaccion. Estos estudios demuestran que en las celulas de walker existen las dos vias de sintesis (ac y pkc) en la regulacion de la produccion de 1,25d y 24,25d, aunque posiblemente exista una mayor activacion de la via pkc. Estos estudios demuestran tambien en las celulas de walker que tanto el calcio como la propia 1,25d (dos de los reguladores mas importantes de la sintesis de la 1,25d y 24,25d) ejercen una regulacion anomala en la sintesis de estos metabolitos, lo que podria explicar en parte la causa de la hipercalcemia asociada al carcinosarcoma de walker 256.