Bases moleculares de persistencia viral y muerte celular por sarampión
- Caballero, Montserrat
- María Luisa Celma Directeur/trice
Université de défendre: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 04 juillet 1996
- Luis Carrasco President
- Luis Enjuanes Sanchez Secrétaire
- Enrique Tabares López Rapporteur
- Nieves Villanueva Vico Rapporteur
- Francisco Gavilanes Franco Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
La variante de virus de sarampión momp 1/2 1 capaz de establecer persistencia inmediata en la línea celular molt4 en ausencia de fusión presenta cambios de aminoácidos para las distintas proteínas virales respecto al parental lítico que origino la persistencia, detectándose posibles alteraciones estructurales para las proteínas f y h, así como heterogeneidad de glicosilacion para h. Por clonado y expresión de los genes f y h hemos comprobado la capacidad funcional de dichas proteínas induciéndose sincitios en molt4 y en la línea persistente momp3. Se describe por primera vez la acilación de un morbillivirus, detectándose palmitoilación en la subunidad f1 de f. De experimentos de mutagenesis se infiere que la cys 519 puede ser uno de los principales sitios de palmitoilación. Esta cys junto a 518 y 520, palmitoiladas o no desempeñan un papel importante en fusión. Hemos encontrado que el virus de sarampión es capaz de matar células en cultivo mediante inducción de apoptosis, tanto en ausencia como en presencia de sincitios, la inducción de apoptosis puede estar mediada por el receptor fas.