Diseño y elaboración de un nuevo dispositivo de liberación programada

Resumen

El objetivo básico propuesto en la presente Tesis Doctoral se centra en el diseño y elaboración de un nuevo dispositivo de liberación controlada, que cumpla una doble finalidad. Por una parte, conseguir niveles plasmáticos de fármaco constantes en el organismo, mediante la consecución de un proceso de liberación que siga una cinética de orden cero. Por otra, asegurar la liberación del fármaco en un determinado tramo del tracto gastrointestinal. El dispositivo consta de una esfera central donde va incluido el producto activo; ésta va englobada dentro de un sistema matricial compuesto por un polímero insoluble y una sustancia canalizante, soluble, formándose un sistema matricial inerte. Cuando este dispositivo se ponga en contacto con el medio de disolución el canalizante hidrosoluble ser irá disolviendo dejando un entramado poroso de canalículos por los que irá penetrando el disolvente hasta acceder al núcleo central. Allí se disolverá el fármaco y saldrá al exterior del sistema a través de la red de canales originada por la disolución del canalizante. Pensamos que la mayor o menor velocidad de disolución del agente canalizante debe condicionar el tiempo de retardo. Por otra parte, la naturaleza del entramado matricial poroso, refieriéndonos a las dimensiones del diámetro de sus canales y a la mayor o menor densidad de canales, gobernará la velocidad de cesión del principio activo. Además, se puede presuponer que la liberación del fármaco puede seguir una cinética de orden cero, al menos durante ciertos períodos de liberación, ya que la superficie disponible para la liberación es prácticamente constante. Por todo ello, en la presente Tesis Doctoral se pretenden probar las hipótesis que nos hemos planteado y, en caso de confirmarse, establecer la influencia que ejercen diversas variables de formulación sobre el comportamiento del sistema. Entre ellas, se estudiará la naturaleza del canalizante, su tamaño de partícula y las dimensiones del sistema. Los ensayos se han efectuado con dos sustancias hidrosolubles de diversa naturaleza, azul de metileno y cloruro sódico, a modo de fármacos modelo. Se ha evaluado la influencia de algunas variables de formulación sobre el mecanismo de liberación que gobernará, tanto el inicio como el proceso global de liberación del fármaco. Se han obtenido tiempos de retardo muy variados, pudiendo oscilar entre los 10 y 270 minutos. Este hecho hace posible programar la liberación en un determinado lugar del tracto digestivo, a voluntad del formulador. Modificando ciertas variables, ha sido posible modificar la velocidad de liberación, oscilando los valores entre 120 y 560 minutos en cuanto al parámetro t50, y una duración de los períodos de orden cero de hasta los 400 minutos.