Estudio mediante animales transgénicos del papel de la hormona del crecimiento i el IGF-I en el desarrollo de la diabetis mellitus

Resumen

LA DIABETES MELLITUS ES LA ENFERMEDAD METABOLICA MAS FRECUENTE EN HUMANOS. TODAS LAS FORMAS DE DIABETES MELLITUS SE CARACTERIZAN POR HIPERGLUCEMIA, LA FALTA RELATIVA O ABSOLUTA DE INSULINA, ASI COMO, POR EL DESARROLLO DE PATOLOGIA MICROVASCULAR EN RETINA Y GLOMERULO RENAL. LA MAYOR PARTE DE LA POBLACION DIABETICA SE INCLUYE EN LA CLASIFICACION DE DIABETES TIPO II. LA ETIOLOGIA DE ESTA ENFERMEDAD ES HETEROGENEA Y EN LA MAYORIA DE LOS CASOS AUN DESCONOCIDA. EL TRABAJO EXPERIMENTAL PRESENTADO EN ESTA TESIS DOCTORAL SE HA DIVIDIDO EN DOS PARTES: UNA CENTRADA EN EL ESTUDIO DEL EFECTO DE LA SOBREEXPRESION DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) EN HIGADO DE CONEJOS TRANSGENICOS Y OTRA, EN EL PAPEL DE LA SOBREEXPRESION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO SEMEJANTE A LA INSULINA I (IGF-I) EN CELULAS BETA DEL PANCREAS DE RATONES TRANSGENICOS. LA GH EJERCE EFECTOS PROMOTORES DEL CRECIMIENTO EN ANIMALES Y SE HA CONSIDERADO DE INTERES BIOTECNOLOGICO EN PRODUCCION ANIMAL. SIN EMBARGO, NIVELES CRONICAMENTE ELEVADOS DE GH, COMO EN EL CASO DE PACIENTES ACROMEGALICOS, TIENEN UNA MARCADA ACCION DIABETOGENICA CARACTERIZADA POR EL DESARROLLO DE UN CUADRO DE RESISTENCIA A LA INSULINA. LOS CONEJOS TRANSGENICOS QUE EXPRESAN HORMONA DE CRECIMIENTO BOVINA (BGH) NO PRESENTARON UNA MEJORA EN EL CRECIMIENTO, SINO UN CLARO PROCESO DIABETICO, CUYA EVOLUCION ESTABA DIRECTAMENTE RELACIONADA CON EL NIVEL DE EXPRESION DE BGH Y EL TIEMPO DE EXPOSICION A ESTA HORMONA. POR OTRO LADO, SE HA DESCRITO QUE LA INFUSION DE IGF-I INHIBE LA SECRECION DE INSULINA ACTUANDO EN LAS CELULAS BETA A TRAVES DE SU PROPIO RECEPTOR. RECIENTEMENTE, SE HA DETECTADO LA PRESENCIA DE IGF-I INMUNOREACTIVO EN LAS CELULAS ALFA DEL PANCREAS. PROBABLEMENTE EL IGF-I PRODUCIDO EN EL ISLOTE PODRIA REGULAR LA SECRECION DE INSULINA. CON EL FIN DE ESTUDIAR EL POSIBLE PAPEL DEL IGF-I EN LA PATOGENIA DE LA DIABETES, HEMOS OBTENIDO RATONES TRANSGENICOS QUE EXPRESAN IGF-I MURINO ESPECIFICAMENTE EN LAS CELULAS BETA DEL PA