Utilizacion de 4-quinolonas para la sintesis de sistemas policiclicos complejos precursores de alcaloides marinos del grupo de las piridoacridinas

Résumé

LOS ALCALOIDES MARINOS CONSTITUYEN UN AMPLIO GRUPO DE PRODUCTOS, CUYO AISLAMIENTO Y DETERMINACION ESTRUCTURAL SE HAN INCREMENTADO NOTABLEMENTE DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS. DICHOS ALCALOIDES PRESENTAN DIVERSAS E INTERESNTESACTIVIDADES BIOLOGICAS, TALES COMO, ANTIVIRICA, ANTIMICROBIANA Y CITOTOXICA. EN LA PRESENTE TESIS SE PROPONE LA SINTESIS DE LA QUINONA TETRACICLINA PIRIDO (2,3-B) ACRIDINA 5,11,12-TRIONA PRECURSORA DEL ALCALOIDE PENTACICLICO ASCIDIDEMINA, A PARTIR DE 4-QUINOLONAS PROTEGIDAS Y DERIVADOS DE PIRIDINA CON CARACTER BIDENTADO. ASI NOS HEMOS PROPUESTO DOS ESTRATEGIAS SINTETICAS: EN LA PRIMERA LA 4-QUINOLONA ACTUARA COMO ACEPTORA DE MICHAEL FRENTE A UN DERIVADO DE PIRIDINA CON CARACTERNUCLEOFILO POR EL CARBONO UNIDO A LA POSICION 3 Y ELECTROFILO POR EL CARBONO UNIDO A LA POSICION 2. EN LA SEGUNDA ESTRATEGIA LA 4-QUINOLONA ACTUARA COMO NUCLEOFILO POR SU POSICION 2 A TRAVES DE SU DERIVADO LITICO FRENTE A UN DERIVADO DE PIRIDINA SUSTITUIDA CON DOS GRUPOS FUNCIONALES CON DIFERENTE CARACTER ELECTROFILO EN LAS POSICIONES 2 Y 3. LOS RESULTADOS OBTENIDOS HA DEMOSTRADO QUE ESTA ULTIMA ESTRATEGIA ES LA ADECUADA, ES DECIR, LA CONDENSACION DEL DERIVADO LITICO DE LA 4-QUINOLONA CONVENIENTEMENTE PROTEGIDA SOBRE LA 3-FORMIL-2-PIRIDINACARBOXILATO DE METILO EN THF Y A - 78 GRADOS C. ESTA REACCION HA PROPORCIONADO UNA MEZCLA DE UNA HIDROQUINONA Y UN OXEPINO, ISOMEROS CONSTITUCIONALES, QUE A SU VEZ, DESPUES DE OXIDAR CON CAN RINDEN LA QUINONA TETRACICLICA PIRIDO (2,3-B) ACRIDINA-5,11,12-TRIONA OBJETIVO DIRECTO DE ESTA TESIS Y QUE REPRESENTA EL PRECURSOR DIRECTO DEL ALCALOIDE ASCIDIDEMINA.