Estudios sobre síntesis enantioselectiva de ciclopropilglicinas

Resumen

EN ESTA TESIS SE ABORDA LA SINTESIS ENANTIOSELECTIVA DE CICLOPROPILGLICINAS POR MEDIO DE LA ADICION DE CARBENOS O CARBENOIDES SOBRE OLEFINAS QUIRALES, ESTA ADICION DA LUGAR A CICLOPROPANOS QUE TRAS DIFERENTES TRANSFORMACIONES PUEDEN GENERAR LAS CICLOPROPILGLICINAS. EN CONCRETO SE HAN ESTUDIADO DOS TIPOS DE ADICIONES: LA DE DIAZOMETANO Y LA DE DIBROMOCARBENO SOBRE TRES CLASES DE OLEFINAS DIFERENTES: 1,3-DIOXOLANOS DERIVADOS DEL ACIDO TARTARICO, 2-ALQUENIL 1,3-OXAZOLIDINAS SINTETIZADAS A PARTIR DE L-SERINA Y, POR ULTIMO, 4-ALQUENIL-1,3-OXAZOLIDINAS OBTENIDAS TAMBIEN A PARTIR DE SERINA. LA PRIMERA DE ESTAS VIAS NO DIO LUGAR A RESULTADOS POSITIVOS: LA ADICION SOBRE LOS DIOXOLANOS DE DIAZOMETANO O DIBROMOCARBENO DA LUGAR A MEZCLAS DE DIASTEREOISOMEROS QUE NO PUDIMOS SEPARAR CON RENDIMIENTOS VARIABLES SEGUN EL METODO DE REACCION. UTILIZANDO LA ADICION DE DIAZOMETANO SOBRE 2-ESTIRIL-1,3-OXAZOLIDINAS OBTUVIMOS CICLOPROPILOXAZOLIDINAS CON EXCESOS DIASTEREOISOMERICOS BUENOS. LOS ISOMEROS SE PUDIERON SEPARAR Y TRANSFORMAR EN LAS 2-FENIL-CICLOPROPILGLICINAS ENANTIOMERICAMENTE PURAS. POR ULTIMO, LA ADICION DE DIBROMOCARBENO SOBRE 4-ALQUENIL-1,3-OXAZOLIDINAS TANTO AROMATICAS COMO ALIFATICAS DA LUGAR A LOS DOS DIBROMOCICLOPROPANOS DIASTEREOISOMEROS EN PROPORCION QUE VARIA DESDE 70:30 A 90:10 SEGUN LA OLEFINA. ESTOS DOS COMPUESTOS SE PUEDEN SEPARAR Y TRAS REDUCCION, HIDROLISIS Y OXIDACION SE LLEGO A DISTINTAS (E)-CICLOPROPILGLICINAS CON UN ALTO EXCESO ENANTIOMERICO, EN TOTAL SE SINTETIZARON CINCO AMINOACIDOS DIFERENTES.