Carbociclaciones reductivas de derivados de carbohidratos una nueva síntesis de Trehazolina y análogos

Resum

En esta Tesis se ha desarrollado una nueva ruta sintética convergente y altamente eficiente de trehazolina, un potente inhibidor, de alfa,alfa-trehalasas empleando D-glucosa y D-manosa como productos de partida. La etapa clave de la ruta consiste en una carbociclación reductiva carbonilo/carbonilo o carbonilo/éter de oxima promovida por diyoduro de samario para generar un ciclopentitol o aminociclopentitol respectivamente. Esta ruta sintética, ha permitido además la preparación de una variedad de análogos modificados estructuralmente, tanto de la trehazolina como de su glicón, trehalamina y trehazolamina. Entre los análogos preparados cabe destacar el tioderivado 1-tiatrehazolina. Se ha desarrollado también la primera síntesis de las unidades de aminociclopentitol presentes en los hopanoides bacterianos, productos naturales presentes en la membrana de bacterias, empleando D-glucosamina como producto de partida, mediante acoplamiento reductivo carbonilo-carbonilo promovido por diyoduro de samario. Transformaciones sintéticas de estos compuestos han permitido preparar la unidad de aminociclopentitol presente en otro inhibidor natural de glicosidasas. Los distintos aminociclopentitoles sintetizados en esta Tesis se han ensayado como inhibidores frente a un panel de glicosidasas de diferente origen y especificidad, resultando algunos de ellos inhibidores moderados de algunas enzimas. También se ensayó la capacidad inhibitoria de la 1-tiatrehazolina, que resultó un inhibidor del mismo rango que la trehazolina.