El ribosoma como diana de los antifúngicos derivados de sordarina

Résumé

Las sordarinas son unos compuestos antifúngicos descritos recientemente que inhiben la síntesis de proteínas de levadura. Para conocer el mecanismo de acción de estos compuestos se obtuvieron mutantes espontáneos de Saccharomyces cerevisiae resistentes a GN193663, un derivado sintético de sordarina. Estos mutantes segregaron en dos grupos de complementación, FPR1 y FPR2. El análisis previo del grupo FPR1 demostró que existían mutaciones de resistencia en el factor de elongación 2 (EF2). En esta memoria se recogen los datos obtenidos en el análisis y la caracterización del grupo de mutantes FPR2. Se comprobó que en este grupo el gen que codifica la proteína ribosomal rpPO era el responsable de la resistencia a sordarinas. Se analizaron los cambios en la secuencia codificante del gen, y las interacciones entre rpPO, EF2 y otros componentes celulares por técnicas genéticas y bioquímicas clásicas. Además, las sordarinas se usaron como herramientas para conocer la estructura tridimensional por criomicroscopía electrónica de complejos ribosoma*EF2*sordarina.