Mecanismos de salida nuclear del parvovirus MVM. Fosforilación de la cápsida por la kinasa RAF-1 en células transformadas humanas

Resum

En este trabajo se ha demostrado que el parvovirus diminuto del ratón (MVM) es capaz de abandonar las células infectadas antes de la lisis por un mecanismo activo de transporte a través del complejo de poro nuclear. Se ha establecido además dos mecanismos de transporte diferentes dependientes de transformación celular. La fosforilación del dominio aminoterminal de la proteína mayoritaria de la cápsida, VP2 expuesta en la partícula llena de ADN, es una señal de salida (NES) en las células transformadas humanas donde la fosforilación es elevada. En las células procedentes de su hospedador natural, donde la fosforilación es menor, el virus sale del núcleo por la unión el dominio aminoterminal no fosforilado a la proteína no estructural NS2, que actúa como adaptador al transportador celular CRM1. Un segundo bloque de experimentos ha permitido determina la importancia de la fosforilación de la cápsida viral en la salida nuclear del virus, y la identificación de la kinasa celular que realiza esta función. Puesto que la vía de señalización celular implicada en la fosforilación de la cápsida está inducida en células cancerosas humanas, estos resultados son especialmente importantes para la comprensión a nivel molecular de la interacción privilegiada de los parvovirus con células neoplásicas humanas.