Caracterización de Bene y Mal2, dos nuevos miembros de la familia Mal de proteínas, como elementos de la maquinaria del tráfico de membranas

Resumen

La proteína MAL es el miembro fundador de una familia de protéinas que comparten características estructurales y bioquímicas con MAL. Los resultados sobre el estudio de la proteína MAL han demostrado que es el primer componente encontrado de la maquinaria de tráfico de membranas mediado por "rafts". En concreto se ha demostrado que la proteína MAL es necesaria para el transporte directo a la membrana apical de proteínas de membrana y de secreción asociadas o no a "rafts", en las células epiteliales polarizadas de riñón MDCK. Sin embargo el patrón de expresión de MAL es muy restringido y existen tipos celulares que presentan un fenotipo polarizado, con rutas de transporte polarizadas. Por todo ello, nuestro grupo planteó la hipótesis de que otros miembros de la familia de MAL tuviesen un papel como maquinaria de "rafts" en procesos de tráfico de membranas. Por lo tanto, el presente trabajo de tesis ha consistido en demostrar un papel general de los miembros de la familia de MAL como maquinaria de "rafts" implicada en diferentes procesos de tráfico de membranas. Para llevar a cabo dicho objetivo se ha realizado la caracterización bioquímica y funcional de dos miembros inéditos de la familia de MAL: BENE y MAL2. El resultado del estudio de la proteína BENE, en las células endoteliales ECV304, es que se asocia a la proteína caveolina-1 y ambas proteínas trabajan de forma conjunta en la homeostasis del colesterol de membrana. El resultado de la proteína MAL2 en las células hepáticas HepG2 ha demostrado que MAL2 es necesaria para el proceso de transporte indirecto o transcitosis del complejo pIgR-IgA y de la proteína endógena Cd59. De modo que en respuesta a la hipótesis inicial de que los miembros de la familia de MAL de proteínas funcionan como maquinaria de "rafts" en diferentes procesos de tráfico de membranas, podemos concluir que, efectivamente, dos nuevos miembros: BENE MAL2 participan en diferente