Síntesis, análisis conformacional y reactividad de inmunosupresores potenciales referibles al oxisurano

Resumen

Dentro de los inmunosupresores de accion especifica se encuentra el oxisurano (metilsulfinilmetil 2-piridil cetona) y de algunos de sus metabolitos. Dada la importancia y actualidad del problema de los transplantes, en esta tesis se plantea iniciar la investigacion del mecanismo de accion de estos compuestos. En una fase inicial se llevo a cabo la sintesis del propio oxisurano, varios derivados y bioisesteres los cuales provienen de la modificacion estructural de las tres funciones organicas presentes en el oxisurano: funcion de azufre, oxigenada y anillo aromatico. Para iniciar el estudio de la naturaleza de las interacciones farmaco-receptor se llevo a cabo el analisis conformacional de los sustratos anteriores, asi como el estudio del comportamiento acido-base de los mismos dado que la actuacion de las drogas se produce en medios fisiologicos resultando, por tanto, imprescindible conocer la influencia del ph en el comportamiento conformacional de los sustratos. Tambien se llevaron a cabo reacciones de reduccion de cetosulfoxidos quirales y aquirales con el objeto de aportar nuevos datos que ayuden a establecer el mecanismo de actuacion de diversos sistemas reductores tales como dibal y. Como resultado de estas reducciones se puede concluir que los dos modelos anteriormente aceptados para justificar el curso de las reacciones con dichos sistemas no resultan adecuados por lo que se proponen otros que permiten justificar los resultados experimentales de una forma mas satisfactoria. Por ultimo, se estudiaron las transformaciones de los carbamatos de etilo carbonilicos e hidroxilicos en diferentes condiciones, lo que nos llevo a preparar nuevos sustratos con el objeto de comprobar la aplicacion general de dichas reacciones.