Receptor de la glicina caracterización bioquímica de su interacción con ligandos y de su posible regulación por fosforización

Resumen

El estudio termodinamico de la interaccion de ligandos con el receptor de la glicina revela que la union de agonistas esta asociada a un incremento en la entropia del sistema, y la de los antagonistas a una disminucion de la entalpia. Los experimentos de modificacion quimica del receptor de la glicina confirman la existencia de, al menos, dos sitios diferentes en la interaccion con ligandos en el receptor (sitio glicina y sitio estricnina). En la fijacion especifica de la estricnina participan un residuo de arginina y un residuo de tirosina de la subunidad de 48 kda, la tirosina implicada parece ser la tyr 197 o 202 de la secuencia de la proteina, situada en un dominio extracelular proximo al primer dominio transmembrana. Hay un residuo de lisina en el dominio extracelular de la subunidad de 48 kda del receptor implicado en la interaccion con la glicina. Una serie de evidencias indirectas sugiere que ka region comprendida entre los aminoacidos 190-196 participaria en el sitio de union de la glicina. La interaccion alosterica entre los sitios de union de la glicina y de la estricnina puede ser modificada por varios factores como son la temperatura y la composicion ionica del medio, asi como el estado de oxido-reduccion de residuos de cisteina localizados en el dominio extracelular de la subunidad de 48 kda del receptor. La subunidad de 48 kda del receptor de la glicina es fosforilada in vitro por proteina-quinasa c, lo que sugiere un posible mecanismo de regulacion fisiologica del receptor. Por otra parte, la localizacion del residuo fosforilado en la serina 391 reforzaria las homologias estructurales y funcionales entre el receptor de la glicina, el del gaba a y otros receptores asociados a canales ionicos.