Afectación ósea de las hidantoinas estudio clínico y experimental

Résumé

Estudios previos apuntan a que el tratamiento crónico con hidantoinas podría ser un factor de riesgo para desarrollar osteoporosis y/o osteomalacia. Ultimamente se están desarrollando nuevas técnicas, que aportan importantes innovaciones en el diagnóstico de la osteoporosis (densitometría, resistencia a la torsión, marcadores biológicos de remodelado óseo, etc.) Estas técnicas no habían sido hasta el momento aplicadas para el estudio del efecto de las hidantoinas sobre el hueso. Con objeto de investigar la patofisiología de la osteopenia inducida por fármacos anticonvulsivos realizamos un estudio experimental y clínico para confirmar estos hechos con la nueva metodología actual. Examinamos a 30 pacientes que habían recibido tratamiento con fenitoina durante al menos 5 años. Encontramos que un alto porcentaje de estos pacientes presentan una disminución de la densidad mineral ósea en cuello femoral, afectando preferentemente a los varones de mayor edad. La prevalencia de osteoporosis en nuestra población fue del 3.3% y de osteopenia del 56.6%. Los pacientes presentan un aumento de los marcadores de resorción, con un desacoplamiento en el remodelado que justifica la osteopenia observada. Presentan además alteraciones del metabolismo fosfocálcico, con tendencia a la hipocalcemia e hiperparatiroidismo secundario, con niveles de 25(OH)D Y 1,25(OH)(sub2)D normales. A nivel experimental la administración de fenitoina durante 6 semanas a dosis de 5 mg/Kg/d a ratas Wistar macho en fase de crecimiento, provoca igualmente una disminución de la densidad mineral ósea y del contenido mineral óseo en fémur. En las biopsias vertebrales no provoca osteomalacia, pero produce una disminución del volumen trabecular y la disminución de la formación ósea con tendencia a aumentar la resorción ósea. Esto provoca un aumento de la fragilidad ósea, como demostramos al encontrar una disminución de la resistencia a la fractura