Desarrollo de vacunas de DNA frente a la infección por el virus respiratorio sincitial humano (VRSH) comparación de la respuesta humoral inducida por la glicoproteína F en distintos sistemas

Resumo

El virus respiratorio sincitial humano VRSH es el principal agente causal de las infecciones en el tracto respiratorio inferior en niños y ancianos, causando bronquiolitis y pneumonías, y ocasionando en algunos casos la muerte. Hasta la fecha no se dispone de ninguna medida profiláctica eficaz contra este virus por lo que consideramos sería de interés desarrollar una vacuna contral el VRSH. La inmunización con DNA representa un nuevo método para la generación de una respuesta inmune contra una proteína del virus, codificada por un plásmido, en ausencia de vectores replicativos. Generalmente,las proteínas empleadas en el desarrollo de estas vacunas suelen ser las más inmunógenas, por lo que decidimos trabajar con las proteínas G y F, que son proteínas que se encuentran en la membrana viral y en la superficie de células infectadas. Los resultados indican que la inoculación de plásmidos que codifican para la proteína F o G (DNA/F y DNA/G) son capaces de inducir una respuesta humoral específica en el ratón, y que éstos están protegidos frente a la infección experimental por VRSH, aunque el grado de protección varía dependiendo del antígeno y de la vía de inmunización empleada. Así, por inmunización intramuscular (i.m.) no se llega a obtener nunca una protección completa, siendo más elevada con DNA (gene gun), la tasa de protección aumenta significativamente con ambos antígenos, obteniéndose una eficiencia protectora de un 100% con DNA/F. También nos propusimos comparar la respuesta inmune frente a la proteína F dependiendo de la forma en la que ésta se presenta al sistema inmune. De esta forma encontramos diferencias en el título de anticuerpos específicos inducidos, isotipo de los mismos y capacidad de neutralización del virus, cuando la proteína F se presentaba en forma de DNA (tanto por vía i.m. Como por gene gun), mediante un virus vaccinia recombinante que la expresara VRBF, o en su estado natura