Regulación y significado de la apoptosis en diálisis peritoneal

Resumen

Las soluciones glucosadas de diálisis peritoneal (DP) influyen negativamente sobre la defensa peritoneal. Sin embargo, se desconocen los mecanismos moleculares implicados. La pérdida de células mesoteliales, aguda durante al peritonitis y crónica en el transcurso de la DP, disminuye la capacidad de defensa peritoneal y favorece las adherencias y la fibrosis peritoneal. Pero, se conoce poco sobre la patogenia de las células mesoteliales. La muerte celular por apoptosis es el principal mecanismo de disminución progresiva del número de células en otros sistemas biológicos, por lo que hemos abordado su participación en la regulación de la celularidad peritoneal. Hemos estudiado la presencia de apoptosis y la expresión de la citoquinas letales, por parte de las células peritoneales, durante la peritonitis. También, hemos evaluado la participación de la muerte celular por apoptosis y de las caspasas en la citotoxicidad de las soluciones de DP y en la defensa peritoneal. Además, hemos establecido un modelo experimental de peritonitis murina por S.aureus, en el cual poder evaluar el significado in vivo de los resultados obtenidos in vitro. Durante el proceso de peritonitis existe muerte celular por apoptosis de leucocitos y de células mesoteliales in vivo. En estas circunstancias, se expresan localmente ciertas citoquinas letales como ligando de Fas, que es capaz de inducir muerte celular por apoptosis en células mesoteliales. Las soluciones glucosadas comerciales de DP tamponadas con lactato y pH 5.5, inducen apoptosis a través de la activación de las caspasas en células inflamatorias peritoneales y en células mesoteliales. La toxicidad de estas soluciones, es debida a la presencia de los productos de degradación de la glucosa que se generan en este tipo de soluciones de DP durante su esterilización con calor. Los inhibidores de caspasas zVAD y DEVD son capaces de evitar la apoptosis inducida por dichas solucione