Mecanismos intracelulares asociados a la transición de quiescencia a proliferación en dictyostelium discoideum

Resumen

El objetivo de esta tesis ha sido estudiar algunos de los mecanismos intracelulares que pueden estar implicados en el control del crecimiento de celulas de dictyostelium discoideum. En primer lugar hemos determinado, que asociado a la activacion del crecimiento de celulas quiescentes de dictyostelium se produce un aumento en la actividad especifica de la h-atpasa de la membrana plasmatica. Este resultado abre la posibilidad de que el ph intracelular pueda ser una señal relacionada con la activacion del crecimiento de estas celulas. Durante la transicion de quiescencia a proliferacion en estas celulas, se activa uno de los enzimas del ciclo del fosfatidilinositol: la diacilglicerol kinasa. Al activar el crecimiento de estas celulas, una fraccion de la diacilglicerol kinasa se trasloca del soluble a la fraccion particulada. Estos resultados son la primera evidencia de que el recambio de lipidos de inositol puede estar relacionado con la activacion del crecimiento de celulas de dictyostelium discoideum. Otro de los aspectos que estudiamos fue el papel de la fosforilacion de proteinas en el control del crecimiento de celulas de dictyostelium discoideum. Hemos caracterizado una proteina kinasa estimulable por fosfolipidos en estas celulas. Esta proteina kinasa difiere en su mecanismo de activacion de la proteina kinasa c, que esta implicada en el control del crecimiento en las celulas eucarioticas superiores. Hemos detectado una fosfoproteina de 36 kda (pp36), cuya fosforilacion in vitro en la fraccion particulada disminuye al activar el crecimiento de estas celulas. Esta proteina se fosforila en histidinas por un mecanismo de reaccion intramolecular. En s. Cerevisiae y celulas nih 3t3 existe una fosfoproteina relacionada con la pp36 de dictyostelium, lo que sugiere que puede tener una funcion importante en el control del crecimiento celular.