Síntesis total de (+-)-5-iminodaunomicinoma, (+-)-4-desmetoxi-5-iminodaunomicinona y (+-)-daunomicinona

Resumen

El interes en la sintesis de iminoantracilcinas radica en su potente actividad antitumoral y reducida cardiotoxicidad. Durante los ultimos quince años se ha dedicado un considerable esfuerzo sintetico en la preparacion de estos antibioticos. En la presente memoria se describe la sintesis total de la 5 iminodaunomicinona, 4-desmetoxi-5-iminodaunomicinona y daunomicinona empleando una estrategia convergente que utiliz con exito, por primera ez. La cicloadicion regioespecifica de una 1.4-antraquinona a un 1.3-dieno 1,3-disustituido. El esqueleto tetraciclico se construyo mediante una estrategia dcb + a (3 + 1) siendo una reaccion diels-alder regioespecifica la etapa clave de la sistesis; este procedimineto habia fracasado numerosas veces. La 1,4-dihidroxi-9,10-antraquinon-10-imina y su 5-metoxiderivado reaccionan con dicarbonato de di-terc-butilo y los cloroformiatos de etilo y 2,2,2 trieloroetilo con control cinetico, conduciendo a los n o o-trisalcoxiderivados correspondientes. Estos por simple calefaccion se transforman en los n,n,o-trisalcoxiderivados, mas estables termodinamicamente. La reaccion del 1,3-bis(trimetilsililoxi)1,3-butadieno con los derivados n,n,o-trisustituidos, anteriormente preparados, es regio y esteroespecifica. Posteriores manupulaciones de los aductos diels-alder conducen a la (+)-5-iminodaunomicinona y a su 4-desmetoxiderivado. Ademas, la (+)-5-iminodaunomicinona preparada se correlaciona con daunomicinona proveniente de la hidrolisis acida de una muestra de daunomicina natural.