Ontogénesis y saturación endógena del receptor nuclear de las hormonas tiroideas en cerebro

Resumen

La maduracion del sistema nervioso central del hombre y otros mamiferos es dependiente de hormonas tiroideas (ht). Existen periodos criticos del desarrollo cerebral en los que ocurren procesos moleculares aun no identificados en los que la ausencia de ht da lugar a alteraciones irreversibles que, en el hombre ocasiona el sindrome de cretinismo, caracterizado por retraso mental. La hormona tiroidea t3 actua uniendose a un receptor situado en el nucleo celular, que recientemente se ha identificado como el producto del protooncogen c-erba. En este trabajo hemos estudiado el patron de desarrollo del receptor de t3 en tres especies animales: la oveja, la rata y el hombre. La relacion entre el desarrollo del cerebro y la gestacion es distinta en las tres especies. Mientras que en la oveja es prenatal, la mayor parte del desarrollo cerebral en el hombre y en la rata ocurre despues del nacimiento. En la oveja el receptor de t3 esta ya presente a los 50 dias de gestacion (de un total de 150 dias), al comienzo de la fase de proliferacion de neuroblastos y su concentracion aumenta durante esta fase, al igual que ocurre en el feto humano entre las semanas 10 y 20 de gestacion. El receptor tambien esta presente en otros organos como el pulmon o el higado. Incluso la concentracion de receptor en pulmon es superior a la de cerebro. Sin embargo, la saturacion del receptor (es decir, el porcentaje ocupado por la hormona) del receptor cerebral fue alrededor del 70%, mientras que en pulmon o higado fue del 10%. Estos datos sugieren la existencia de mecanismos reguladores presentes en cerebro y tendentes a asegurar una alta saturacion del receptor en epocas criticas, en las que otros organos no serian dependientes de ht. La razon de esta diferencia de saturacion estriba en una distribucion diferente de las concentraciones de t3 libre en los compartimentos plasma, citosol y nucleo de cerebro y pulmon. Mientras que estas concentraciones en lo