Asociación de ciclofosfamida a sistemas matriciales de polialquilcianoacrilatos

Zusammenfassung

La ciclofosfamida es agente citoestático ampliamente utilizado en oncología por su probada eficacia frente a tumores sólidos de mama, pulmón, etc. La quimioterapia antitumoral constituye un tratamiento de elección en estadios finales de la enfermedad neoplásica y metaestásica, siendo el resultado el balance entre la potencia citotóxica de un fármaco frente a un determinado tipo de tumor y los efectos secundarios que produce en otros órganos sanos. El principal objetivo de este trabajo ha sido el diseño y caracterización de una nueva forma de administración de ciclofosfamida. Para ello, se ha llevado a cabo la asociación de la ciclofosfamida a matrices poliméricas biodegradables de polialquilcianoacrilatos formando nanopartículas. En la primera fase del trabajo se desarrolló y optimizó la asociación del fármaco a sistemas coloidales de polialquilcianoacrilatos de estructura matricial (nanoesferas) determinando su morfometría (tamaño promedio de partícula y polidispersión) por espectroscopia de correlación de fotones y microscopía electrónica de transmisión, en diferentes condiciones experimentales. Se ha diseñado y validado un método analítico de espectroscopia de emisión de plasma por acoplamiento inductivo para la determinación del principio activo en el sistema coloidal, basado en el análisis de fósforo presente en la muestra. En la segunda fase del trabajo se ha estudiado las interacciones fármaco-polímero en los sistemas coloidales de naturaleza matricial desarrollados por métodos espectroscópicos y térmicos, analizando asimismo el perfil de liberación del fármaco en diferentes formulaciones. Finalmente, se hane fectuado ensayos de degradación química y enzimática y de estabilidad acelerada de las formulaciones en diferentes condiciones experimentales analizando su tolerancia ocular "in vivo". En base a los resultados obtenidos por las diferentes técnicas, se ha seleccionado la