Estudio de los cambios de expresion genica de receptores de retinoides y de ucp-2 y ucp-3 durante el desarrollo

Resumen

Esta tesis se divide en dos bloques: 1.Estudio de la expresión génica de los receptores de retinoides en tejido adiposo marrón durante el desarrollo: El patrón de expresión de los receptores de retinoides en tejido adiposo marrón es opuesto al de tejido adiposo blanco, y se mantiene entre especies de mamiferos distantes filogeneticamente. Durante la diferenciación a adipocitos marrones se detecta una disminución de los subtipos de receptores RARa,B y Y un aumento de RXRa, B y Y. En el adipocito diferenciado RARB y RXRy se inducen por all-trans retinoico sugiriendo que podrian adquirir un papel de amplificacion de la respuesta del gen UCP-1 al acido retinoico. En el periodo fetal, anteriormente a la inducción del gen UCP-1, ya se detecta expresión de los receptores RARa, RARB y RXRa, considerados los más eficientes en la respuesta del promotor del gen UCP-1 por ácido retinoico. Asi, se sugiere que el acido retinoico podria participar en la diferenciación fetal adipocitaria. 2. Estudio de los cambios de expresión génica durante el desarrollo: Mientras que en el músculo esquelético y en tejido adiposo marrón UCP-2 ya se detecta en el periodo fetal, UCP-3 se induce despues del nacimiento. En musculo, la inducción postnatal de UCP-3 depende del inicio de la lactancia, concretamente de la ingesta de lipidos. La expresión de UCP-3 viene modulada en función de la disponibilidad de acidos grasos libres circulantes, sea cual sea su origen: absorción intestinal (diferentes dietas) o lipolisis en tejido adiposo blanco (ayuno), y esta regulada por activadores de PPARa.