Interaccion de hormonas peptidicas e inmunopeptidos del virus de la hepatitis b con modelos de membrana

Resumen

EN ESTA TESIS DOCTORAL SE HA PRETENDIDO PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS DE INTERACCION PEPTIDO-LIPIDO, PUESTO QUE LOS MISMOS DETERMINAN GRAN PARTE DE LAS PROPIEDADES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS. LOS PEPTIDOS ESTUDIADOS SON: HORMONAS PEPTIDICAS (LHRH, SRIF, , GHRH(1-29)) E INMUNOPEPTIDOS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B (PRES(120-145), ESTEAROIL-PRES(120-145), COLANOIL-PRES(120-145), PAM3(SS-PRES(120-145)). COMO MODELOS DE MEMBRANA SE HAN EMPLEADO LIPOSOMAS Y MONOCAPAS LIPIDICAS. SE HAN TENIDO EN CUENTA VARIOS CRITERIOS DE AFINIDAD COMPLEMENTARIOS PARA EL ESTUDIO DE LA INTERACCION: (1) CAMBIOS EN LA FLUORESCENCIA INTRINSECA DEL PEPTIDO; (2) CAMBIOS EN LA FLUIDEZ DE LOS LIPOSOMAS DIFERENCIANDO ENTRE ZONA APOLAR Y POLAR, POR POLARIZACION DE FLUORESCENCIA. (3) ALTERACIONES EN LA PERMEABILIDAD DE LAS VESICULAS; (4) CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DE LOS PEPTIDOS POR CD; (5) INTERACCION CON MONOCAPAS: CINETICAS DE PENETRACION E ISOTERMAS DE COMPRESION. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PERMITEN AFIRMAR QUE LA INTERACCION ES DE NATURALEZA PREDOMINANTEMENTE HIDROFOBA EN LOS CASOS ESTUDIADOS. SIN EMBARGO, OTRA PROPIEDAD QUE EJERCE GRAN INFLUENCIA ES LA ANFIPATICIDAD, YA QUE LOS PEPTIDOS CON MARCADO CARACTER ANFIPATICO EN SU ESTRUCTURA SECUNDARIA, COMO GHRH(1-29)(HELICE ALFA ANFIPATICA), Y PRES(120-145)(HELICE ALFA Y HOJA BETA), INTERACCIONAN DE FORMA MAS ACUSADA. OTRO FACTOR A TENER EN CUENTA ES EL TAMAÑO DEL PEPTIDO O PROTEINA, YA QUE EN EL CASO DE , PROTEINA GLOBULAR DE ELEVADO PESO MOLECULAR, LA ESTRUCTURA TERCIARIA DIFICULTA ESTERICAMENTE LA INTERACCION. POR ULTIMO, EN ALGUNOS CASOS, LA INTERACCION PEPTIDO-PEPTIDO PREDOMINA SOBRE LA PEPTIDO-LIPIDO, FORMANDOSE AGREGADOS, COMO OCURRE CON LHRH Y CON PAM3CSS-PRES(120-145).