Eficacia de la administracion de gentamicina una vez al dia en el tratamiento de la endocarditis experimental por estreptococos del grupo viridans

Resumen

Objetivos: la administracion de gentamicina (g) en dosis unica diaria (dud) simplificaria el tratamiento de la endocarditis producida por estreptococos viridans (ev) en humanos. Se estudia la eficacia de penicilina g procaina (pp) 1.2 m u/8h im, sola o en combinacion con diferentes dosis y regimenes de g en el tto de la endocarditis experimental (ee) por ev penicilin-sensible (ps),-tolerante (pt) y -moderado (pr) o altamente resistente (pr) en conejos. Metodos: se realizaron cmi/cmb con la tecnica de macrodilucion en caldo. La farmacocinetica de pp se obtuvo mediante bioensayo y la de gentamicina mediante inmunofluorescencia de polarizacion. La endocarditis trombotica no bacteriana (etnb) se establecio por el metodo de garrison y freedman. Los conejos fueron infectados con 105 de ufc de ev/ml iv a las 24 h de producirse la etnb, para las cepas evps, evpt y evpn y con 106 ufc/ml para la cepa evpr. El tratamiento se inicio 48 h despues de producirse la infeccion. Al 3er dia de tto los animales fueron sacrificados y las vegetaciones cultivadas cuantitativamente. Los resultados se expresaron como media+-ds de log10 ufc/g de vegetacion y analizado por analisis de la suma de rangos (test de wilcoxon). Resultados: la cmi/cmb(ug/ml) de p y g fue: ps<0,03/<0,03-8/16;pt<0,03/ 32-8/16;pr 0,5/8-16; pr2/2-8/16.Pp + g mostraron sinergia antibiotica ante las 3 cepas de ev.G se administro im en dud de 3 mg/kg/24h o 1 mg/kg/24h vs 3 dosis divididas de 1 mg/kg. Las concentraciones sericas medias (ug/ml) a 0,5h/24h fueron: g 3mg/kg:8,53/-;g1 mg/kg: 3,85/-; pp:25,6/<0,5. Conclusiones: 1- para las tres cepas todos los tratamientos disminuyeron significativamente el n de ufc respecto a los animales control sin tto (p<0.05). 2- para evps g a dud de 1 mg/kg no mejoro la eficacia de p sola(p 0.05). 3-las pautas de pp con g 1 mg/kg/8h o g 3 mg/kg dud fueron mas efectivas (p<0.05) que pp sola o asociada a g 1 mg/kg dud. 4- indepe