Estudio del metabolismo energetico del musculo esqueletico humano y su aplicacion al diagnostico de algunas miopatias

Abstract

Se estudian bioquimicamente 137 muestras de musculo humano pertenecientes a 81 controles, 29 pacientes afectos de enfermedades primarias del musculo no relacionadas con el metabolismo energetico, 13 glucogenosis (9 glucogenosis tipo v y 4 glucogenosis tipo iii) y 14 pacientes afectos de miopatia mitocondrial. Se establecen valores de referencia para las siguientes determinaciones bioquimicas en musculo: concentracion de glucogeno, carnitina y proteina. Actividades fosforilasa a y total, desramificante, maltasa acida y neutra, lactato deshidrogenasa (ldh). Se aislan mitocondrias procedentes de musculo humano estableciendose valores para: actividad piruvato deshidrogenasa (pdh), actividad nadh: o2 oxidoreductasa, succinato citocromo c oxidasa, citocromo c oxidasa, succinato deshidrogenasa y contenido en citocromos mitocondriales. Se evalua el funcionalismo mitocondrial mediante la medicion del consumo de oxigeno por tecnicas polarograficas frente a diferentes substratos. Se determina que la concentracion de glucogeno, carnitina y contenido en proteina varia segun el tipo de musculo analizado en los controles. Tambien se hallan variaciones estadisticamente significativas en la actividad fosforilasa y maltasa segun el tipo de musculo analizado. Se establece que la actividad ldh muscular disminuye con la edad. El analisis de la actividad desramificante, en leucocitos no es util para el diagnostico de una glucogenosis tipo iii por falsos negativos. Se detectan 8 defectos del complejo i de la cadena de transporte electronico, dos del complejo iii uno de ellos con deficit parcial de citocromo c y uno del complejo ii. En dos casos la alteracion se acompaña de un deficit secundario de carnitina y en otros dos de pdh. El estudio de la cadena de transporte electronico puede ser normal en fibroblastos, mientras en el musculo se expresa el defecto. No existe correlacion entre los datos clinicos, histologico y bioquimicos en los pacientes con