Efecto del 17 [beta]-estradiol sobre la expresión de la óxido nítrico sintasa neuronal y los receptores de estrógenos [alfa] y [beta] en neutrófilos humanos

Resumen

El óxido nitrico (NO) es un gas de rápida difusión que interviene en múltiples procesos fisiológicos, entre ellos destacan los relacionados con la función cardiovascular gracias a su capacidad vasodilatadora, antiagregante y reguladora del tono vascular. El NO es sintetizado por un familia de enzimas denominadas óxido nítrico sintasa de las que se han descrito varias isoformas. Una de ellas, denominada óxido nitrico sintasa neuronal (NOSn), se expresa entre otras células en los neutrofilos o leucocitos polimorfonucleares (PMNs) y su expresión puede ser regulada por estrógenos. Por ello, la hipotesis de esta tesis fue que los niveles de 17B-estradiol son capaces de regular la expresión de la NOSn en PMNs humanos mediante un mecanismo genómico en el que están implicados los receptores estrogénicos (RE). Se llevaron a cabo dos tipos de experimentos a partir de PMNs circulantes aislados de varios grupos de voluntarios: in vivo a) mujeres premenopausicas (preMP) sanas de las que se obtuvieron PMNs en 2 puntos del ciclo mestrual (fase folicular, correspondiente a niveles bajos de 17B-estradiol (E2)) y fase ovulatoria (correspondiente a niveles altos de E2), b)mujeres postmenopausicas (postMP) sanas de las que se obtuvieron PMNs antes y después de 4 meses de tratamiento hormonal sustitutivo (THS) con E2 trandemico y acetato de medroxiprogesterona de forma ciclica y por via oral, in vitro a partir de PMNs de voluntarios varones sanos incubados con E2. Se observó mediante Wesernblot que in vivo, los niveles sericos de E2 más altos se correspondian con una mayor expresión de la enzima NOSn apartir de las 6 horas y dosis crecientes de E2(10-10 M a 10-8 M) produjeron un aumento progresivo de la expresión de la enzima hasta la concentración de 10-8 M, dosis superiores a esta tendian a disminuirla. Este efecto de E2 era esteroespecifico y estaba acompañado por un aumento de la produccion de No por los PMNs tanto de varones como d