Autoanticuerpos anti-RA33, anti-factor perinuclear y anti-keratina en la artritis reumatoideun análisis inmunológico, genético y clínico

Resumen

La artritis reumatoide es una enfermedad sistemica autoinmune de etiologia desconocida. Los autoanticuerpos anti-RA33, anti-Factor Perinuclear (FAP) y anti-Keratina (AKA) generados durante la respuesta inmune en la AR parecen asociarse con la patofisiologia de la enfermedad. Los anti-RA33 detectan mediante técnicas de Inmunoblot sobre extractos nucleares purificados de celulas HeLa las proteinas del complejo RA33(proteinas hnRNP-A2/-RA33(36KD), B1(37kD) y B2(38 kD). Mediante técnias de Inmunofluorescencia indirecta (IFI), los FAP detectan gránulos perinucleares de queratohialina sobre celulas de la mucosa oral de donantes sanos, mientras que sobre cortes histológicos de esófago de rata, los AKA muestran una tinción laminar restringida al estrato córneo del tejido. Tanto en los 42 pacientes con AR en los estadios iniciales de la enfermedad, como en los 104 pacientes con AR establecida, los anticuerpos más especificos para el diagnostico de la AR fueron los AKA(99%) y FAP(94%). Su presencia en los pacientes con AR sin el FR es muy importante para él diagnostico al inicio de la enfermedad. Los pacientes con AR positivos para FAP y AKA desarrollaron a los tres años de seguimiento una enfermedad mas severa. Los anticuerpos en AKA desarrollaron a los tres años de seguimiento una enfermedad mas severa. Los anticuerpos en los pacientes con AR se asociaron con alelos HLA-DR/DQ según diferentes perfiles: a)Los alelos HLA-DRB1 con la secuencia de Epítopo compartido (Ecp) Q/KRRAA se asociaron con la presencia de los anticuerpos FR y AKA. Los AKA tambien lo hacen con los genotipos que portan el Ecp en homocigosis. B) el HLA-DQ8, se encuentran significativamente asociado con la presencia de los FAP y AKA. Ya que los FAP y AKA se definieron sobre sustratos de especies diferentes, nos centramos en la busqueda de una linea celular que exprese los antigenos definidos por los FAP/AKA. Al investigar varias lineas celulares, la derivada de keati