Reconocimiento del antígeno de histocompatibilidad HLA-B27 por linfocitos T citotóxicos

Resumen

El antigeno hla-b27 constituye una especificidad notablemente homogenea conforme a su caracterizacion serologica convencional. Sin embargo se ha podido definir una serie de subtipos, distinguibles mediante celulas t citotoxicas alogenicas y/o restrictas o mediante isoelectroenfoque. Asimismo se han secuenciado estos subtipos, lo que ha demostrado que difieren entre si en un numero limitado de aminoacidos, que permite asignar posiciones importantes en la especificidad del reconocimiento de estas moleculas por linfocitos t citotoxicos (ctl). En esta tesis se han caracterizado 19 clones t citotoxicos alorreactivos contra hla-b27.1 inducidos en respondedores hla-b27 negativos. Lo que ha permitido evaluar los requerimientos estructurales de clones individuales en su interaccion con hla-b27.1. Y se han extraido las siguientes conclusiones. 1) la respuesta celular alogenica anti-hla-27.1 es muy diversa. 2) todos los clones se ven afectados por la sustitucion de la valina 152. 3) la region 74-81 es tambien inmunodominante, y tiene un efecto modulador de la avidez de la interaccion efector:diana. 4) el caracter inmunodominante de la posicion 152 y de la region 74-81 se basa en su capacidad de generar una respuesta policlonal contra ella. 5) posiciones fuera de estas regiones pueden modificar el reconocimiento de algunos clones. 6) hay crossreacciones con otros antigenos hla cuya base estructural no es evidente. 7) se han obtenido y caracterizado un minimo de tres clones que reconocen simultaneamente hla-b27.1 y dr2. Es la primera vez que se describe una reaccion cruzada entre antigenos hla de clase i y ii. Se propone un modelo segun el cual la molecula cd8 estabiliza la interaccion ct2-diana uniendose a la misma molecula hla de clase i que es reconocida por el receptor clonotipico.