Aspectos del desarrollo preclínico y clínico de un nuevo anestésico local ciprocaína (IQB-9302)

Resumo

En un intento de mejorar la distribución y la fijación tisular de los anestésicos locales (AL), se ha desarrollado una serie de AL de tipo amida con un grupo ciclopropilo unido a la cadena lateral. Esta modificación permite reunir en una misma molécula las propiedades estéricas y lipofilicas de los AL más potentes, como la bupivacaína, con una mayor resistencia a la metabolización enzimática prolongando así su acción anestésica. De estos derivados, el más representativo es la ciprocaína (código de propuesta clínica, IQB-9302). Sus efectos anestésicos han sido estudiados en distintos modelos animales, mostrando un índice terapéutico superior al de la lidocaína y la bupivacaína. También se han realizado dos ensayos clínicos en fase I para evaluar los efectos anestésicos locales y la tolerabilidad de la administración intradérmica del a ciprocaína en comparación con placebo y bupivacaína. Esta Tesis Doctoral se enmarca en el programa de desarrollo preclínico y clínico de la ciprocaína. Por un lado, se han caracterizado los efectos hemodinámicos de este AL administrado por vía intravenosa a ratas anestesiadas. Este es el primero de una serie de trabajos cuyo objetivo global es la caracterización de la acción farmacológica a nivel cardiovascular de la ciprocaína. Por otra parte, se ha completado un ensayo clínico en fase I en voluntarios sanos para comparar la eficacia y la tolerabilidad de soluciones al 0,25 y 0,50% de ciprocaína y bupivacaína en el bloqueo del nervio cubital a nivel de la muñeca. Este es el tercero de una serie de 22 ensayos clínicos en fase I, II y III que configuran el programa de desarrollo clínico de este nuevo AL. En el primer estudio, la ciprocaína mostró unos efectos hemodinámicos similares a los de la bupivacaína, causando una reducción de la frecuencia cardiaca (FC) y un aumento de la presión arterial media (PAM). Este efecto fue dependiente de la dosis, siendo m