Estudio de los mecanismos de remodelado vascular en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (epoc)

Resumen

La EPOC da lugar a cambios notables en la estructura y función de las arterias pulmonares, proceso que se conoce como remodelado vascular. El remodelado vascular es una causa principal de hipertensión pulmonar en la EPOC. Clásicamente se ha considerado que el remodelado vascular pulmonar asociado a la EPOC aparece como consecuencia de la vasoconstricción sostenida frente al estímulo hipóxico. Sin embargo, se ha demostrado que existe remodelado vascular en las fases iniciales de la EPOC, en pacientes que todavía no han desarrollado hipoxemia, incluso en fumadores con función pulmonar normal, lo que nos hace pensar en la existencia de otra vía patogénica alternativa. En estos pacientes el remodelado vascular se caracteriza por la presencia de engrosamiento de la capa íntima arterial. El endotelio vascular juega un papel muy importante en el control del tono vascular y en la proliferación celular. Estas acciones las realiza a través de la síntesis de diferentes mediadores con funciones antagónicas (unas vasoconstrictoras y favorecedoras de la proliferación celular, como la endotelina I, otras vasodilatadoras y antiproliferativas, como el NO y la prostaciclina). Se ha demostrado que existe disfunción el endotelio en las arterias de los pacientes con EPOC, tanto en la enfermedad avanzada como en las fases iniciales. Por tanto, se planteó la hipótesis de que el humo del tabaco podría promover la disfunción del endotelio, favoreciéndose la síntesis de sustancias con actividad proliferativa celular, lo que daría lugar al remodelado vascular. Se desconoce qué mediadores están implicados en este proceso. En el contexto de una enfermedad inflamatoria, como es la EPOC, determinados factores de crecimiento podrían jugar un papel destacado. En concreto, el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), ha sido implicado en el remodelado de la hipertensión pulmonar primaria. Por tanto, el primer objetivo de la Tesi