Alteraciones metabólicas inducidas por la edad modificación de la expresión de ppar alfa y de la respuesta farmacológica

Laburpena

El deterioro funcional que aparece asociado al envejecimiento puede deberse, al menos en parte, a una alteración en la expresión y actividad de algunos de los factores de transcripción claves en el mantenimiento de la homeostasis energética y de las reacciones inmunoinflamatorias. La utilización de fármacos que modulen la actividad de estos factores, como los fibratos y las estatinas hipolipemiantes, podría ser de utilidad para paliar, al menos parcialmente, las alteraciones en dichos factores asociadas al envejecimiento. En esta tesis nos hemos propuesto, en un modelo experimental de envejecimientos fisiológico en rata Sprague-Dawley, estudiar alteraciones metabólicas asociadas al envejecimiento en los tejidos de hígado y córtex cerebral, y valorar la eficacia de un tratamiento faracológico con estatinas y fibratos en la prevención de estas alteraciones asocaidas a la edad. A partir de los resultados obtenidos en esta tesis podemos extraer las siguientes conclusiones: * El envejecimiento produce en rata Sprague-Dawley: 1,- Una marcada disminución de la expresión y actividad hepática de PPARalfa que se asocia a diferentes alteraciones del metabolismo energético. 2,- Alteraciones en la actividad de diferentes factores proinflamatorios como son NFkB y Ap1 en el tejido cerebral del córtex. * Existe un dimorfismo sexual en la manifestación de las alteraciones anteriormetne mencionadas. * Los animales viejos son resistentes al efecto hipotrigliceridémico de los fibratos * En machos viejos el tratamiento con atorvastatina revierte algunas de las alteraciones del metabolismo energético asociadas al envejecimiento, a través de un incremento de la actividad hepática de PPARalfa. Las hembras viejas son resistentes al efecto terapéutico de la atorvastatina. * La atorvasatina revierte la disminución hepátiva del HNF-4 producida en el envejecimiento. Este efecto podría ser la causa del incremento del PPAR