Estudio de la supervivencia de las motoneuronas del núcleo del VI par craneal de la rata tras la administración de toxina botulínica y doxorrubicina en el músculo recto lateral

Laburpena

El objetivo de este trabajo consistía en desarrollar un modelo experimental que nos permitiera cuantificar los efectos de la administración intramuscular de dos sustancias neurotóxicas, la toxina botulínica tipo a (txba) y la doxorrubicina (dxr), sobre las motoneuronas del núcleo del vi par craneal. Como las lesiones neuronales pueden inducir, entre otros, cambios importantes del fenotipo celular que dificultan la identificación de las neuronas, era preciso desarrollar previamente un método de marcaje de la totalidad de la población de motoneuronas con un marcador neuronal persistente. En ratas hemos inyectado el marcado retrogrado fluorescente fluoro-gold (fg) en el musculo recto lateral (rl) del ojo, para: i) determinar la eficacia de este trazador para marcar la población de motoneuronas que conforman el núcleo del vi par craneal; ii) investigar la utilidad del fg como marcador persistente en estudios a largo plazo, iii) estudiar el posible efecto neurotóxico de fg en esta población neuronal; iv) determinar si la administración de txba tiene algún efecto en la supervivencia de las motoneuronas del vi par craneal, y; v) cuantificar el efecto neurotóxico de la dxr sobre la supervivencia de dichas motoneuronas. Nuestros resultados documentan que: i) la inyección de fg en el musculo rl produce, 7 días después, un marcaje homogéneo del soma y dendritas proximales de las motoneuronas del núcleo del vi par craneal. Mediante esta técnica hemos estimado que el número medio de motoneuronas que conforman este núcleo es de 271; ii) el fg comienza a desaparecer de los somas celulares 37 días después de su aplicación en el musculo rl, sin inducir efectos neurotóxicos aparentes en la población de motoneuronas estudiada, iii) el fg puede ser utilizado para cuantificar la muerte neuronal inducida por neurotóxicas; iv) la administración de txba no afecta la supervivencia neuronal ni a corto ni a largo plazo.