Implicaciones cardiovasculares del sistema quinina-calicreina

Abstract

EN LA PRIMERA PARTE DE ESTA TESIS, SE REALIZO UN ESTUDIO DE LOS EFECTOS CARDIOCIRCULATORIOS DE LA BRADIQUININA, MEDIANTE TERMODILUCION, DP/DT Y PRESION MEDIA DE LLENADO CIRCULATORIO (PMLLC); TAMBIEN SE ESTUDIO LA PARTICIPACION DEL SISTEMA ADRENERGICO EN ESTOS MISMO EFECTOS: POR TERMODILUCION, PREVIO BLOQUEO B-ADRENERGICO; EN LA PRESION ARTERIAL MEDIA (PAM), PREVIO BLOQUEO ALFA Y BETA-ADRENERGICO; EN LA RATA ADRENELECTOMIZADA, PREVIO BLOQUEO BETA-ADRENERGICO; Y EN LA CONCENTRACION DE CATECOLAMINAS PLASMATICAS MEDIDAS POR HPLC. DE TODO ELLO SE ENCONTRO QUE LA BRADIQUININA INCREMENTABA EL INDICE CARDIACO (IC), EL CRONOTROPISMO Y EL INOTROPISMO CARDIACO Y LA PMLLC; MIENTRAS DISMINUIAN, LAS RESISTENCIAS VASCULARES (RPT) Y LA PRESION ARTERIAL MEDIA (PAM). EN PRESENCIA DE BLOQUEO BETA-ADRENERGICO LA PAM Y LAS RPT AUMENTABAN Y EL IC DISMINUIA. PREVIO BLOQUEO ALFA Y BETA-ADRENERGICO, Y TAMBIEN EN LA RATA ADRENALECTOMIZADA LA PAM DISMINUIA. TAMBIEN SE OBSERVO QUE LA BRADIQUININA INCREMENTABA LA CONCENTRACION PLASMATICA DE ADRENALINA. LUEGO LA BRADIQUININA PRODUCE UNA CIRCULACION HIPERCINETICA MEDIADA EN PARTE POR LA LIBERACION DE ADRENALINA DE LA MEDULA ADRENAL. EN LA SEGUNDA PARTE SE DETERMINO, SI LOS MEDIADORES ENDOTELIALES VASOACTIVOS DEL SISTEMA PARTICIPABAN DEL EFECTO ANTIHIPERTENSOR DE LOS IECA EN LAS RATAS HIPERTENSAS ESPONTANEAS (SHR). DE ESTA FORMA, SE OBSERVO EL EFECTO DEL CAPTOPRIL EN PRESENCIA DE L-NITRO-ARGININA METIL ESTER (LNAME) E INDOMETACINA, COMO INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE OXIDO NITRICO (NO) Y PROSTAGLANDINAS RESPECTIVAMENTE. DE LOS RESULTADOS SE DEDUJO QUE LAS PROSTAGLANDINAS Y EL NO PARTICIPABAN DE ESTE EFECTO. POR ULTIMO, SE INTENTO DETERMINAR SI EL INCREMENTO DE BIODISPONIBILIDAD DE GRUPOS-SH (ADMINISTRANDO N-ACETIL-CISTEINA), AUMENTABA LA HIPOTENSION DE LA BRADIQUININA Y EL EFECTO ANTIHIPERTENSOR DE LOS IECA, ENALAPRILAT Y CAPTOPRIL, A TRAVES DEL NO, ENCONTRANDO QUE SI SE POTENCIABAN.