Estudio comparativo de formulaciones de triamtereno con diferentes vehículos hidrosolubles ciclodextrinas y peg 6000

Resumen

Una de las técnicas más utilizadas para conseguir un aumento en la biodisponibilidad de los fármacos es la elaboración de compuestos de inclusión con ciclodextrinas (cds). Las cds son oligosacáridos cíclicos constituidos por un numero variable de unidades de glucosa unidas por enlaces alfa-(1,4) con la característica estructural de su conformación toroidal, que delimita una cavidad relativamente apolar y un exterior de naturaleza hidrofílica. Puesto que el triamtereno presenta una absorcion lenta y erratica a causa de su bajas solubilidad y velocidad de disolucion, se ha perseguido la elaboracion de compuestos de inclusion de este farmaco en cds con el fin de mejorar estas caracteristicas, y con ellas una reduccion de la dosis necesaria para alcanzar un nivel terapeutico. Con este objeto, se ha puesto a punto una tecnica util para la elaboracion de estos complejos con diferentes cds(alfa-, beta-, gamma-, hp-beta- y dimeb). Para ello se han ensayado las tecnicas de amasado, molienda y atomizacion. Ademas, se ha realizado una amplia caracterizacion fisico-quimica de los sistemas ya formulados, procediendose a la evaluacion de las interacciones establecidas entre farmaco y cd, estableciendo la formacion de compuestos de inclusion en aquellos casos en que se produzcan. Para ello se han utilizado las tecnicas de superficie especifica, tension superficial, estudio de solubilidades, espectrofotometrias uv-vis en estados liquido y solido, ir, xrd, 1h-rmn, 13c- rmn, dsc, hsm y sem. Una vez obtenidos los diferentes preparados, se ha procedido al estudio de la influencia de distintos factores sobre los perfiles de disolucion: (a) tipo de cd empleado: influencia del tamaño de la cavidad y tipo de sustituyentes, (b) metodo de elaboracion y (c) influencia de la adicion de peg 6000. Considerando los parametros analizados en el estudio biofarmaceutico realizado a estas formulaciones se ha concluido que es el sistema elaborado con la beta-cd po