Cambios en la sensibilidad a la insulina durante el envejecimiento de la rata wistar alteraciones de las vías lipogénicas y lipolíticas en el tejido adiposo perirrenal

Resumen

El presente trabajo está orientado al estudio de la acción de la insulina en la rata y su deterioro con el envejecimiento, que se manifiesta en el desarrollo de resistencia periférica a la acción de la hormona. El presente trabajo aborda el análisis de los efectos lipogénicos y antilipolíticos de la insulina en adipocitos aislados de rata Wistar de entre 3 y 24 meses de edad, así como la búsqueda de posibles alteraciones concretas con la edad en las vías de señalización hormonal que regulan dichas funciones metabólicas. Por otra parte, el presente trabajo persigue evaluar la influencia de la adiposidad sobre la resistencia global a la insulina, y discernir entre el efecto del envejecimiento como tal y el asociado a la mencionada adiposidad. Habiéndose encontrado que: En la rata Wistar la actividad lipolítica de los adipocitos disminuye con la edad. Esta disminución es observable tanto en condiciones basales como tras la estimulación con isoproterenol. La menor actividad lipolítica no es debida a un acoplamiento deficiente de la señal estimuladora con la actividad adenilato ciclasa, mediada por la proteína Gs, ni a una mayor sensibilidad de la adenilato ciclasa a los estímulos inhibidores mediados por la proteína Gi. Igualmente, la actividad adenilato ciclasa total tampoco se encuentra modificada con la edad. Sin embargo, el envejecimiento está asociado a una mayor presencia de proteína Gi-3 que podría ser responsable de una mayor inhibición tónica de la adenilato ciclasa, y a una expresión deficiente de la HSL. Estas dos alteraciones podrían explicar, al menos en parte, la disminución de la actividad lipolítica. Los efectos antilipolíticos de la insulina y del vanadato son plenamente funcionales en adipocitos de ratas viejas. Los datos sugieren un componente mediado por la vía de MAPK en la acción antilipolítica de ambos efectores que sólo se pone de manifiesto cuando la lipólisis es estimulada por