Estudio diferencial de los pacientes con anticuerpos anti-LKM1 y su relación con el virus de la hepatitis C

Resumen

La coexistencia de marcadores de infeccion por virus c en pacientes con anticuerpos anti-lkm1, caracteristicos de la hepatitis autoinmune tipo 2, ha llevado a algunos autores a clasificar a esta en dos grupos, 2a y 2b, en base a la ausencia o presencia de marcadores de vhc. Diagnosticar a los pacientes con anti-lkm1 como afectos de un tipo u otro de enfermedad tiene importantes connotaciones terapeuticas. Por ello, el objetivo principal de esta tesis era establecer caracteristicas diferenciales, clinicas y geneticas, con el fin de delimitar la fina linea divisoria entre ambos grupos de pacientes. Para ello se han realizado distintos abordajes de la enfermedad, cuyos resultados se resumen a continuacion. El trabajo que se presenta estudia por primera vez en profundidad la asociacion hla en los pacientes con hepatitis autoinmune verdadera tipo 2 (a) y los pacientes con hepatitis cronica por virus c con anticuerpos anti-lkm1 (b). En el grupo a, el antigeno dq2 esta presente en el 93,3% de los pacientes (frente a un 48% en los controles) y en el grupo b, dr7 esta presente en el 82,3% frente a 43,6 de los controles. Es la primera vez que se describe en esta enfermedad una asociacion con los antigenos hla de tal magnitud. Este hallazgo, ademas de evidenciar un perfil genetico distinto entre los pacientes de uno y otro grupo puede ayudar en el diagnostico diferencial. Para el clinico, clasificar a los pacientes en uno u otro grupo tiene importantes connotaciones terapeuticas. Los inmunosupresores, adecuados para el tratamiento de la hepatitis autoinmune, podrian perpetuar una enfermedad viral mal diagnosticada como autoinmune. Por otra parte, el tratamiento con inmunomoduladores como el interferon es extremadamente peligroso en una enfermedad autoinmune mal diagnosticada como viral. Otra de las aportaciones de esta tesis es el estudio de la reactividad de los anticuerpos anti-lkm1 frente a un peptido perteneciente a la secuencia del