Estudio genético de la enfermedad poliquistosis renal autosómica dominante tipo 2

Abstract

Nuestro trabajo se ha dirigido hacia la localización precisa del segundo locus causante de ADPKD (PKD2). Hemos identificado tres nuevos microsatélites polimórficos y otro no, en el primer intervalo crítico definido para PKD2 (entre los marcadores D4S231 y D4S414/423). Gracias al análisis realizado con estos marcadores (y con otros caracterizados por otros autores), sobre diez familias PKD2 logramos reducir el intervalo crítico de 7 a 3 cM y posteriormente en un estudio multicéntrico europeo hasta 2.5 cM entre los marcadores AFMa059xC9 y D4S1563. A continuación preparamos un continuo de YACs que cubre este intervalo y en él localizamos el gen PTPN13. Una vez identificado el gen PKD2 por Mochizuki y col. (1996) en el intervalo candidato, procedimos a la búsqueda de mutaciones en su región codificante, en trece familias del tipo PKD2. Encontramos la mutación en doce de las trece familias. Estas consisten fundamentalmente en cambios de base puntuales que producen un codón "stop" o provocan el cambio en la fase de lectura, además de dos mutaciones complejas. Estos cambios se encuentran repartidos por todo el gen, este hecho y la falta de correlación entre fenotipo y genotipo hacen difícil un diagnóstico presintomático de la enfermedad basado en el análisis de mutaciones.