Efectos biológicos de agentes antivíricos e inmunomoduladores en cultivos de células mononucleares de sangre periférica de pacientes con infección crónica por el virus C de la hepatitis

Abstract

Se han analizado los efectos biologicos de agentes con potencial uso terapeutico (antiviricos:Ifn-alfa, ifn-beta, ribavirina, ribavirina+ifn-alfa; Inmunomoduladores: G-csf, gm csf, m csf, il-2), en cultivos de celulas mononucleares de sangre periferica (cmsp) de pacientes con hepatitis cronica c, con el fin de estudiar la interrelacion entre el virus c de la hepatitis (vch) y su huesped. La infeccion por vch aumenta la viabilidad, y da lugar a una alteracion del patron de produccion de citoquinas por las cmsp. Los agentes antiviricos estudiados mostraron un fuerte efecto antiproliferativo. Ifn-beta y los agentes inmunomoduladores indujeron mas frecuentemente la desaparicion del rna-vch de las cmsp que ifn-alfa y ribavirina; Dichos efectos no se correlacionaron con incrementos en la actividad 2-5a sintetasa. Cada uno de los agentes investigados modifico selectivamente el patron de produccion de citoquinas en las cmsp, potenciando la sintesis de mediadores inmunoreguladores, activando o inhibiendo segun el agente usado la produccion de citoquinas anti-inflamatorias. El aumento en la produccion de tnf-alfa inducido por el tratamiento con gm-csf en cmsp se relaciono con la desaparicion del rna-vch en dichas cmsp. En conjunto, los resultados apoyan el uso terapeutico de los agentes inmunomoduladores, solos o en combinacion con agentes antiviricos, en el tratamiento de la hepatitis cronica por vch.