Regulación de la expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial por el óxido nítrico liberado por la células de músculo liso vascular prevención por aspirina

Resumen

En esta Tesis Doctoral se parte de la hipótesis de que las células de músculo liso vascular regulan la expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial (NOSe) en células endoteliales y que la aspirina influye en este mecanismo a través de su efecto antiinflamatorio. Para poder apoyar esta hipótesis se utilizó un sistema de cocultivo de células endoteliales y células de músculo liso vascular que permite un intercambio de factores entre ambos tipos celulares y a la vez el procesamiento independiente de cada uno de ellos. Los resultados muestran que las CMLV bajo una situación de inflamación, conseguida IN VITRO por la incubación con IL-1B, reducen la expresión de NOSe en las células endoteliales. Este efecto se produce a través de un mecanismo dependiente al menos de óxido nítrico (NO), que procede de la óxido nítrico sintasa inducible (NOSi), y del factor de necrosis tumoral (TNF-(alfa)). Además, se describe que un antiinflamatorio como la aspirina reduce la liberación de NO y TNF-(alfa) por las CMLV. De esta forma, la aspirina protege la expresión de NOSe por las células endoteliales. Todo ello sugiere una implicación directa del músculo liso vascular en la génesis de la disfunción endotelial de patologías con componente inflamatorio. El nuevo mecanismo de actuación de la aspirina que se describe en este trabajo podría proteger al endotelio evitando, al menos en parte, la disfunción endotelial producida en situaciones inflamatorias.