Efecto de la IL-8 sobre la adhesión celular y su regulación implicaciones en la endometriosis

Resumen

La endometriosis es una enfermedad que ha sido calificada de enigmática por no conocerse aún su patogénesis. De entre todas las teorías propuestas, la teoría de la menstruación retrógrada propuesta por Sampson es la más aceptada. Un microambiente peritoneal alterado que conduce a una inflamación crónica es, cada vez más, la hipótesis que complementa esta teoría, como lo demuestran los niveles aumentados de citoquinas y factores de crecimiento en el líquido peritoneal de mujeres con endometriosis. La interleuquina (IL)-8 es un citoquina quimiotáctica que atrae neutrófilos y que estimula la angiogénesis. Sus niveles aumentados en el líquido peritoneal de las mujeres con endometriosis hacen sospechar su implicación en la patogénesis de esta enfermedad. Tras describir un modelo in vitro para estudiar la adherencia celular mediante un marcador fluorescentes, hemos visto como la IL-8 es capaz de estimular la adherencia de las células endometriales a la matriz extracelular. Este efecto es dosis-dependiente. El anticuerpo monoclonal anti-IL-8 es capaz de inhibir este efecto parcialmente. Por otro lado investigamos si el propio mecanismo de adherencia estimula la producción de IL-8, lo que efectivamente ocurrió. De todas las proteínas de la matriz extracelular estudiadas, es la fibronectina la que estimula esta adherencia con mayor intensidad, tanto a nivel de ARNm como de proteína. Para buscar si las integrinas-moléculas de adhesión celular-estaban implicadas en este mecanismo, estudiamos las subunidades beta 1 y beta 2, comprobando como la subunidad beta 1 estimula con gran intensidad la producción de IL-8. La transducción de esta señal precisa un citoesqueleto intacto, como lo demuestra su abolición tras la ruptura de este citoesqueleto con citocalasina. Por lo tanto, la IL-8 no solo favorece la adhesión del endometrio, sino que la propia adhesión estimula la producción de IL-8, potenciándose mutuamente. Esta