Preparacion de 2- y 3-(2-piridil)indoles mediante heteroarilacion catalizada por paladio(o). Sintesis formal de alcaloides strychnos y del tipo de la uleina

Abstract

EL TRABAJO EXPUESTO EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL POSEE COMO OBJETIVO LA BUSQUEDA DE METODOS GENERALES PARA LA SINTESIS TOTAL DE ALCALOIDES INDOLICOS MONOTERPENICOS. ASI SE HA PUESTO A PUNTO UN PROCEDIMIENTO EFICAZ Y DE CARACTER GENERAL PARA LA PREPARACION DE 2,2 Y 3-(2-PIRIDIL)INDOLES UTILIZANDO REACCIONES DE ACOPLAMIENTO CRUZADO CATALIZADAS POR PALADIO(O) ENTRE CLORUROS DE 2 Y 3-INDOLILZINC, PREPARADOS POR REACCION DE METATESIS A PARTIR DE LOS LITIOINDOLES CORRESPONDIENTES Y CLORURO DE ZINC ANHIDRO Y 2-CLORO O 2-BROMOPIRIDINAS DIVERSAMENTE FUNCIONALIZADAS. ASI MISMO SE HA ESTUDIADO LA PREPARACION Y ESTABILIDAD TERMICA DEL 1-(TERCBUTILDIMETILSILIL)-3-LITIOINDOL ASI COMO SU REACTIVIDAD FRENTE A ELECTROFILOS DE DIVERSA NATURALEZA OBTENIENDOSE EXCELENTES RESULTADOS. NUESTRO SIGUIENTE OBJETIVO CONSISTIO EN DESARROLLAR UNA METODOLOGIA QUE PERMITIERA, A PARTIR DE 2-(2-PIRIDIL)INDOLES, ELABORAR EL NUCLEO DE INDOLO(-2,3-)QUINOLICIDINA POR FORMACION DEL ENLACE C7-C7A EN LA ETAPA FINAL DE LA SINTESIS. ASI MISMO, A PARTIR DE 3-(2-PIRIDIL)INDOLES SE DESARROLLO UNA VIA ALTERNATIVA, ESTEREOSELECTIVA Y EN UN REDUCIDO NUMERO DE ETAPAS PARA LA PREPARACION DE LOS INTERMEDIOS CLAVE EN LA SINTESIS DE ALCALOIDES STRYCHNOS Y DEL GRUPO DE LA ULEINA LOGRANDOSE LA SINTESIS TOTAL DE LA NORDASICARPIDONA ASI COMO LA SINTESIS FORMAL DE LOS ALCALOIDES TUBOTAIWINA, TUBIFOLINA, TUBIFOLIDINA, 19,20-DIHIDROAKUAMICINA, DASICARPIDONA, DASICARPIDOL, ULEINA Y HIDROXIDIHIDROULEINA.