Estados funcionales de los linfocitos Tgamma delta en sangre periférica en pacientes con cáncer de colon

Resumen

TÍTULO: Estados funcionales de los linfocitos Tgamma delta en sangre periférica en pacientes con cáncer de colon ANTECEDENTES: El cáncer de colon es uno de los tumores más frecuentes y que más mortalidad causa a nivel mundial. Sabemos que el sistema inmune (SI) es uno de los principales reguladores en el desarrollo de las neoplasias y la capacidad de memoria de los linfocitos T es considerada crítica en la respuesta duradera frente al cáncer. Los linfocitos Tgamma delta son unos componentes singulares del SI que presentan amplia plasticidad fenotípica y funcional con respecto a los tumores pero, por el momento, se desconoce el papel que los Tgamma delta memoria juegan frente al cáncer. HIPÓTESIS: La población con cáncer de colon presenta una alteración en la frecuencia de los linfocitos Tgamma delta memoria en sus distintos estados funcionales con respecto a la población sana. OBJETIVOS: El objetivo principal fue cuantificar las poblaciones linfocitarias Tgamma delta y su estado de funcionalidad en sangre periférica de pacientes con cáncer de colon localizado y compararlas con las presentadas en una población control sana. Los objetivos secundarios fueron: 1) cuantificar las subpoblaciones linfocitarias Tαβ y su estado de funcionalidad en pacientes con cáncer de colon versus población sana; 2) relacionar el estado de funcionalidad linfocitaria con las características clínicas e histopatológicas de la población con cáncer de colon; 3) medir y comparar los niveles séricos de IFNgamma y TNFα en pacientes con cáncer de colon y controles. MATERIAL Y MÉTODOS: Se reclutaron 94 pacientes con cáncer de colon histológicamente confirmado y se compararon con 40 personas sanas de similar edad y distribución por sexos. A los miembros de ambos grupos se les extrajo una muestra de sangre periférica sobre la cual se realizó una hematimetría básica, determinación de CEA y de IFNgamma y TNFα, y un posterior análisis funcional de los linfocitos T (LT) mediante citometría de flujo. Además, se recogieron las variables clínicas e histopatológicas de las personas con cáncer de colon. Se realizó análisis univariante y multivariante, así como de correlación. Se consideró estadísticamente significativo un p valor en la prueba bilateral < 0,05. RESULTADOS: El grupo de pacientes con cáncer de colon mostró un menor valor absoluto y relativo de linfocitos Tgamma delta, así como un importante aumento en la proporción de LTgamma delta en estado TEMRA con respecto al grupo control. En los casos con tumores con afectación ganglionar, estadio III, invasión vascular venosa, invasión angiolinfática y elevación de antígeno carcinoembrionario, se observó una diferenciación de las poblaciones gamma delta citotóxicas hacia estadios efectores. Las personas con cáncer de colon presentaron valores séricos de IFNgamma inferiores a los controles. CONCLUSIONES: El presente estudio confirma una modificación del compartimento gamma delta en pacientes con cáncer localizado con respecto a la población control, mostrando diferencias estadísticamente significativas tanto en los valores absolutos de LTgamma delta como en la distribución funcional que presentan.